Pourquoi les patients ne répondent-ils pas tous aussi bien aux antidépresseurs les plus courants, dit P-gp dépendant ? En cause, le gène ABCB1, codant pour la glycoprotéine-P (P-gp), localisée au sein de la barrière hémato-encéphalique, pouvant limiter ou favoriser le passage de ces antidépresseurs dans le cerveau. En effet, 3 patients sur 4 possèdent le variant limitant leur passage et donc leur efficacité. Eurofins Biomnis, expert de la biologie médicale au service de la médecine personnalisée propose depuis fin 2018, un test génétique, à l’aide d’une simple prise de sang, permettant de spécifier chez chaque patient l’expression du gène ABCB1. Détenir une telle information permet ainsi aux psychiatres de prescrire le bon traitement, à la bonne dose et au bon patient et ainsi, augmenter les chances de rémission.

 

Touchant 300 millions de personnes1 dans le monde, selon l’OMS, la dépression est une maladie très courante, pouvant mener à une invalidité ou même à un suicide. En moyenne, ces épisodes se répètent 6 fois dans la vie des patients, et augmentent le risque de développer une maladie cardiaque, une démence ou un diabète. Le traitement de première ligne de la dépression se fait avec des antidépresseurs, mais le choix du traitement et la posologie sont généralement probabilistes. Par conséquent, de nombreux patients ne répondent pas à leur premier traitement et plus de 40% des patients ne guérissent jamais.

 

Une variabilité génétique du gène ABCB1

Le laboratoire Eurofins Biomnis propose depuis fin 2018 un test génétique, le test ABCB1, mis au point par des chercheurs de l’Institut de Psychiatrie Max Planck de Munich, qui détecte le variant du gène ABCB1.

En effet, les chercheurs ont étudié le passage des antidépresseurs au niveau de la barrière hémato-encéphalique et plus particulièrement le gène ABCB1 codant pour une molécule de transport (la P-gp) dont dépendent 70%2 des antidépresseurs. Les 30%3 restants sont indépendants mais ont des effets secondaires beaucoup plus importants (nausées, prise de poids, perturbation du sommeil, etc.).

Il a été démontré qu’1 patient sur 44 est porteur du variant 1 du gène ABCB1 codant pour une P-gp favorisant le transport des antidépresseurs tandis que 3 patients sur 44 sont porteurs du variant 2, codant pour une P-gp limitant le transport des antidépresseurs. L’objectif du test d’Eurofins Biomnis est donc d’identifier le variant du gène ABCB1 de chaque patient via une prise de sang et ainsi, prédire l’effet thérapeutique des antidépresseurs.

 

Un traitement par antidépresseur personnalisé et adapté au patient 

Il est conseillé de réaliser le test ABCB1 avant la mise en place du traitement ou au plus tard 3-4 semaines après le début du traitement par antidépresseurs afin que le traitement puisse être adapté au mieux selon le profil du patient. Des chercheurs allemands ont démontré que les patients ayant pu faire le test ABCB1 ont un meilleur taux de rémission et un niveau de dépression moins sévère5. En effet, chez un patient dont la P-gp favorise le transport, l’utilisation d’un traitement avec de forts effets secondaires serait inapproprié tout comme il est nécessaire de réajuster les doses ou de changer d’antidépresseur chez un patient avec une P-gp limitante.

Le test, simple et rapide, est disponible partout en France, sur prescription d’un psychiatre, pour un coût unique de 300€ (non remboursable). Le diagnostic ABCB1 n’est requis qu’une seule fois au cours de la vie.

Le test ABCB1 peut être couplé à un Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) afin de suivre le dosage plasmatique pour s’assurer d’une concentration suffisante des antidépresseurs dans le sang. Ce dosage plasmatique de suivi thérapeutique est remboursé par la sécurité sociale.

 

1 Source OMS

2 Exemples : Paroxétine, Citalopram, Escitalopram, Doxépine, Aitriptyline, Vortioxetine, Nortriptyline, Trimipramine, Sertraline, Venlafaxine

3 Exemples : Fluoxetine, Mirtazapine, Agomelatine

4 Holsboer F. Clinical impact of pharmacogenetic testing on antidepressant therapy.  Austin Publishing Group, September 2017.

5 Barbara Breitenstein, Sandra Scheuer, Hildegard Pfister, Manfred Uhr, Susanne Lucae, Florian Holsboer, Marcus Ising and Tanja M. Brückl The clinical application of ABCB1 genotyping in antidepressant treatment: a pilot study. CNS Spectrums, Available on CJO 2013 doi:10.1017/S1092852913000436